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序PREFACE 白血病是起源于造血干細胞的惡性克隆性疾病,其預后差,病死率高。據(jù)美國癌癥協(xié)會(American cancer
society)統(tǒng)計,2014年新發(fā)白血病52 380例,其中急性白血病24
880例,約占47.5%。近半個世紀以來,隨著聯(lián)合化療方案的日益完善及造血干細胞移植技術(shù)應用于臨床,急性白血病病人的完全緩解率不斷增加,并且有一部分急性白血病的治愈成為可能。但仍有多數(shù)患者完全緩解后復發(fā),甚至移植后復發(fā),難治和復發(fā)是急性白血病患者獲得良好預后的重要障礙。近年來,廣大醫(yī)學工作者對難治復發(fā)性急性白血病的治療進行了深入的研究和探索,包括造血干細胞移植在內(nèi)的高強度的治療方案、新型靶向藥物、耐藥逆轉(zhuǎn)劑等相繼應用于臨床,但難治復發(fā)性急性白血病患者的預后依然不容樂觀。從總體看,化學治療在難治復發(fā)白血病的治療中仍然占有重要的地位。 到目前為止,難治復發(fā)急性白血病的治療方案大致可分為以下幾種:① 采用與原用藥方案無交叉耐藥的新藥組成新的治療方案;②
加大常規(guī)藥物劑量;③ 原用藥方案加未用過的化療藥物;④
大劑量的阿糖胞苷聯(lián)用一線化療藥物或新藥,產(chǎn)生協(xié)同作用。然而由于目前全球各個機構(gòu)中心均在尋找行之有效的難治復發(fā)性急性白血病的化療方案,各方案間療效差別大,相似的化療方案在不同中心機構(gòu)亦會取得不同的結(jié)果,因此對這一目前異?;钴S的領域編寫一本學術(shù)專作并非易事。難能可貴的是,陳寶安教授敢于迎難而上,在繁忙的工作之余,克服重重困難,帶領其同事和學生為大家奉獻了這本《難治復發(fā)急性白血病治療方案手冊》。 本書不僅僅列舉出了大量的用于治療難治復發(fā)急性白血病的挽救性治療方案,并且對化療過程中可能出現(xiàn)的不良反應作出了說明,并對其列出了相應的治療措施??偟膩碚f,本書簡便實用、通俗易懂。我對能夠完成此書編寫的同仁們表示欽佩。 陳寶安教授所在的東南大學附屬中大醫(yī)院血液科是江蘇省醫(yī)學重點學科,對難治復發(fā)性急性白血病的診治有著豐富的經(jīng)驗,其本人也承擔了多項相關(guān)國家自然科學基金項目。本書的編寫,是其及其同仁在多年臨床實踐的基礎上集體共同撰寫和反復修改而成的,內(nèi)容豐富全面,文筆流暢,有助于臨床醫(yī)師在面對難治復發(fā)急性白血病患者時為其提供個性化治療,為大家?guī)砀右?guī)范的治療方案。有幸先睹,受益匪淺,愿推薦大家閱讀和作為重要的參考書籍。 蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任醫(yī)師、教授 中華醫(yī)學會江蘇省血液學分會白血病學組組長 前言FORWORD 我想,對于血液界同仁而言,提到難治復發(fā)急性白血病,更多的是一種無奈和觀望之心,相對還是偏于保守的。然而,就目前的狀況來說,我們已然不能繼續(xù)等待,我們決不能滿足于已有的那幾套具有一定療效的化療方案的支撐。對此,我決定放寬眼界。近年來,國內(nèi)外越來越多的血液界同仁們針對難治復發(fā)白血病完成了各類出色的臨床試驗,研究已經(jīng)有了新的進展,這些都是值得我們學習和借鑒的。因此,盡快地整理并編寫出一本針對難治復發(fā)急性白血病的化療手冊已成為當務之急。 本書最大的特色就在于它的新,其背后是近年來關(guān)于難治復發(fā)急性白血病國內(nèi)外幾乎所有最新的臨床試驗的強有力支撐。我們的編寫思路是:先為廣大的臨床工作者總結(jié)出常用的化療方案后,再從急性髓系白血病和急性淋巴細胞白血病兩大分類分別來歸納總結(jié)。急性髓系白血病方面,我們從使用無交叉耐藥的新藥組成聯(lián)合化療方案、與中大劑量阿糖胞苷組成的聯(lián)合化療方案、含有粒細胞集落刺激因子的化療方案以及新藥的應用幾個方面來闡述。而急性淋巴細胞白血病方面,我們從包含中大劑量阿糖胞苷、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺的化療方案,單克隆抗體靶向治療,以及新藥的應用幾個方面來闡述。此外,還對相應的化療方案作出評價與總結(jié)。希望本書能夠為從事血液病、腫瘤研究以及治療的臨床和研究人員以及廣大醫(yī)學院校師生提供重要的參考資料。 參與本書編寫的不僅有東南大學附屬中大醫(yī)院的老師以及醫(yī)學工作者,還有來自其他醫(yī)院的血液界同仁們,包括常州市第一人民醫(yī)院的謝小寶主任、連云港市第一人民醫(yī)院的趙利東主任、蘇北人民醫(yī)院的顧健主任、淮安市第一人民醫(yī)院的于亮主任、鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院的錢軍主任等。他們結(jié)合自身的實踐經(jīng)驗,結(jié)合國內(nèi)外治療難治復發(fā)急性白血病的最新動態(tài),加以歸納整理,撰成本書。在此,我對所有為此手冊付出努力的同仁表示最誠摯的感謝! 由于血液病領域研究發(fā)展迅猛,難治復發(fā)急性白血病治療方案之復雜多樣,我們掌握的知識和收集的資料有限,本書的內(nèi)容中可能會遺漏某些方案,有些方案也會存在一些不足之處,祈望廣大讀者和專家予以批評和指正,每個方案后面附有參考文獻,可供參考核實。 陳寶安東南大學醫(yī)學院二級教授 東南大學附屬中大醫(yī)院血液科主任醫(yī)師 2015年6月 目錄CONTENTS 第一篇初診急性白血病的治療 一、 急性髓系白血病2 1急性髓系白血病的誘導治療3 2急性髓系白血病誘導后治療7 3急性髓系白血病緩解后治療11 二、 急性淋巴細胞白血病14 1年齡<65歲Ph陰性患者17 2年齡<65歲Ph陽性患者21 3年齡≥65歲患者23 第二篇復發(fā)難治白血病的治療 一、 急性髓系白血病26 1使用無交叉耐藥的方案27 2新藥及靶向藥物治療48 二、 急性淋巴細胞白血病55 1中、大劑量阿糖胞苷、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺56 2單克隆抗體76 3新藥83 4脂質(zhì)體藥物89 5酪氨酸酶抑制劑93 6其他97 附:英文縮略詞索引98 |
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